Hypersensibilité rifamycine

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Hypersensibilité rifamycine

Les réactions d'hypersensibilité à la rifampicine ont été rapidement décrites peu après sa commercialisation. Les manifestations cliniques sont très variables, considérées pour la plupart d'origine immunoallergique (principalement de type I et III). Il s'agit surtout de fièvre, d'éruptions cutanées, de syndromes pseudo-grippaux, d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique, de thrombopénie, de manifestations anaphylactiques et plus rarement de maladie sérique, de CIVD, de dermatoses bulleuses comme le syndrome de Lyell, de pemphigus , d'hépatites...
Ces réactions sont peu fréquentes, mais illustrent bien la capacité qu'ont certains médicaments de provoquer des effets indésirables avec une prévalence et des tableaux cliniques différents selon la fréquence et la durée de leur administration, ainsi que selon la dose administrée ou le terrain pathologique du sujet :
Fréquence d'administration : une administration intermittente de rifampicine peut être responsable de syndromes pseudo-grippaux, de chocs, d'anémie hémolytique et d'insuffisance rénale, alors qu'une administration quotidienne peut générer des manifestations digestives, cutanées (à type d'exanthèmes), des hépatites et des thrombopénies.
Doses administrées : la fréquence des syndrome pseudo-grippaux varie selon la dose et la durée, c'est ainsi que des doses de 1200-1800 mg administrées soit 1 fois/semaine, soit 2 fois/semaine provoquent respectivement une réaction dans 35-37% et 16-22% des cas ; des doses de 900 mg provoquent respectivement une réaction dans 22-31% et 8% ; des doses de 600 mg provoquent respectivement une réaction dans 10% et 4%.
Durée d'administration : des études du British Medical Research Council, incluant 575 patients tuberculeux, ont montré une fréquence des syndromes pseudo-grippaux de 54% des cas pour des doses de 900 mg administrés 1 fois/semaine pendant 12 mois ; 36-44% des cas pour des doses de 900-1200 mg administrés 1 fois/semaine pendant 6 mois ; 22% des cas, pour des doses identiques à la précédente, si l'administration se faisait 2 fois/par semaine ; 0% des cas pour des doses quotidiennes de 450 mg.
Facteurs de risque : plusieurs études ont confirmé que les malades HIV+ , traités par rifampicine dans le cadre d'une tuberculose , étaient plus fréquemment sujets à développer des réactions d'hypersensibilité vis à vis de cet antituberculeux que les malades HIV-.
Bibliographie :
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Flageul B, Wagner L, Cottenot F. Immuno-allergic accidents with rifamipcin. Acta Leprol 2001-2002 ; 12 : 71-8.
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